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不同厂家川芎配方颗粒

的质量对比分析

张肖建1通信作者,朱梅羿1,常云凤1,

李雪丽1,高晗1,李军山1,2,李振江1

(1.神威药业集团有限公司技术部,河北石家庄;2.河北省中药配方颗粒工程技术研究中心,河北石家庄)

川芎配方颗粒为伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎经加工成饮片,以水为溶剂,经减压浓缩?喷雾干燥及制粒等现代工艺制成,具活血行气?祛风止痛之功效,临床用于胸痹心痛?胸胁刺痛?跌扑肿痛?月经不调?经闭痛经?癥瘕腹痛?头痛及风湿痹痛等症状?川芎是常用中药材,多为栽培品,在《神农本草经》中被列为上品?本研究参考《中华人民共和国药典》(年版)方法和相关参考文献,对6个厂家的川芎配方颗粒相关质量指标进行测定,分析各厂家检验数据存在的差异,为临床安全用药提供依据?

材料

1.1仪器

CPAD型分析天平(赛多利斯股份公司);LC-20AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司),检测用色谱柱为InrtsilODS-3C18柱(4.6mm×mm,5μm)?

1.2药品与试剂

阿魏酸对照品由中国药品生物制品检定研究院提供(批号:—);乙腈为高效液相淋洗液(天津市科密欧化学试剂有限公司),磷酸等其他试剂全部为分析纯;川芎配方颗粒从市场上购买,各厂家产品信息见表1?

方法与结果

2.1粒度的测定

依据《中华人民共和国药典:四部》通则粒度和粒度分布测定法(第二法)双筛分法进行测定,不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得15%?

2.2水分的测定

依据《中华人民共和国药典:四部》通则测定水分,除另有规定外,水分不得8.0%?

2.3溶化性的测定

取待测样品1.0g,加热水ml,搅拌5min,立刻观察,可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊?

2.4装量差异的测定

取10袋产品,除去包装,分别对每袋颗粒的质量进行精密称定,求出每袋颗粒的装量和平均装量?每袋装量与平均装量相比较,超出装量差异限度的不得2袋,并且不得有超出装量差异限度1倍的?

2.5浸出物的测定

取供试品研细,精密称定约3g,置于~ml的具塞锥形瓶中,精密加入乙醇50ml,密塞,称定质量,静置1h,连接冷凝管进行回流,加热至沸腾,保持微沸1h?放冷,取出锥形瓶,密塞,再次称质量,用水补足质量,摇匀,用干燥的过滤器滤过滤,精密量取滤液25ml,置于蒸发皿中(已干燥至恒质量),水浴上蒸干,且℃下干燥3h,置干燥器中冷却30min,迅速精密称定质量?计算供试品中水溶性浸出物的含量(%)(以干燥品计算)?

2.6药物引湿性测定

参考药物引湿性试验指导原则(《中华人民共和国药典:四部》通则),取干燥的扁形称量瓶(外径50mm,高15mm),于实验前1日放入恒湿干燥器内(室温25℃条件下放置),精密称定质量;称取各批配方颗粒适量,平铺在称量瓶内,厚度约为1mm,精密称质量;将称量瓶敞口并且与瓶盖一同放置于恒湿干燥器内,分别于3?6?9?12和25h测定称量瓶质量?以放置时间为横坐标,以吸湿率为纵坐标,使用Origin软件,绘制吸湿曲线,各厂家配方颗粒吸湿曲线见图1?

2.7阿魏酸含量测定

2.7.1色谱条件:色谱柱为InrtsilODS-3C18柱(4.6mm×mm,5μm),以甲醇-1%冰醋酸溶液(V∶V=30∶70)为流动相,检测波长为nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃?

2.7.2对照品溶液的制备:精密称取适量阿魏酸对照品,放入棕色容量瓶中,加50%甲醇溶解,制成每1ml含20μg阿魏酸的溶液,即得?

2.7.3供试品溶液的制备:取样品适量,研磨,精密称取1.0g,放入具塞锥形瓶中,再精密吸取50%甲醇50ml,密塞,称定质量,超声(频率为15kHz,功率为W)30min,放冷,再次称定质量,用50%甲醇补足减失的质量,摇匀,静置,取上清液,滤过,取续滤液即得?

2.7.4测定方法:分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl,按“2.7.1”项下方法注入液相色谱仪,测定,计算,即得?高效液相色谱图见图2?

2.8指纹图谱测定

2.8.1色谱条件:色谱柱为InrtsilODS-3C18柱(4.6mm×mm,5μm),流动相为乙腈(A)和0.03%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0min,2%流动相A?98%流动相B;65min,33%流动相A?67%流动相B;70min,2%流动相A?98%流动相B?),流速为0.8ml/min,检测波长为nm,柱温为30℃,进样体积为10μl?

2.8.2对照品溶液的制备:精密称取阿魏酸对照品适量,置于棕色容量瓶中,加50%甲醇制成每1ml含20μg阿魏酸的溶液,即得?

2.8.3供试品溶液的制备:取本品适量,研细,精密称取0.5g,加水50ml,称定质量,温浸30min,使全部溶解,放冷,再称定质量,用水补足减失的质量,摇匀,滤过,取续滤液即得?

2.8.4方法学考察:参考相关文献,进行方法学考察?(1)精密度试验?按照“2.8.3”项下方法制备供试品溶液,再按“2.8.1”项下条件进样6次?结果显示,各主要指纹峰相对保留时间及相对峰面积的RSD(n=5)在0.08%~1.06%之间,表明仪器精密度良好?(2)稳定性试验?按照“2.8.3”项下方法制备供试品溶液,分别于室温下放置0?2?4?6?8和10h时按“2.8.1”项下条件进样测定?结果显示,各主要指纹峰相对保留时间及相对峰面积的RSD(n=6)在0.14%~1.12%之间,表明供试品溶液在10h内稳定?(3)重复性试验?按照“2.8.3”项下方法制备6份供试品溶液,再按“2.8.1”项下条件进样测定?结果显示,各主要指纹峰相对保留时间及相对峰面积的RSD(n=6)在0.14%~1.27%之间,表明方法重复性良好?

2.8.5指纹图谱建立与分析设定积分参数:分别精密吸取“2.8.2”“2.8.3”项下对照品溶液?供试品溶液各10μl,按“2.8.1”项下条件进样测定,记录70min的色谱图?参照《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》建立高效液相指纹图谱?积分起止时间10~70min,斜率灵敏度为5,峰宽为0.02,最小峰峰面积占总峰面积的比例1%?采用版指纹图谱相似度评价系统软件自动匹配川芎配方颗粒高效液相图谱的相关参数,共有指纹峰面积均色谱峰总面积的90%?通过与对照品色谱图比较可知,在指纹图谱的9个共有峰中,峰8为阿魏酸?6个厂家相似度对比结果见表2,相对保留时间和相对峰面积结果见表3—4,指纹图谱见图3?结果表明,6个厂家的指纹图谱相似度差距较大,相对保留时间RSD≤0.39%,相对峰面积RSD为0%~.04%,表明各厂家所含成分的差异较大?

2.9川芎配方颗粒各项检验结果

6个厂家川芎配方颗粒的水分?粒度?装量差异和溶化性均符合《中华人民共和国药典》(年版)规定;A厂家的浸出物是E厂家的1.32倍;不同厂家川芎配方颗粒中阿魏酸的含量测定结果差异较大,C厂家的阿魏酸含量是E厂家的4.3倍,见表5?

讨论

中药配方颗粒具有调配方便?服用方便和携带方便等优点,受到广大患者的青睐?因此,各厂家相同产品的质量一致性?规格统一性就显得尤其重要?因各厂家使用药材产地?炮制方法及质量等级存在差异,提取工艺也不尽相同,导致各厂家川芎配方颗粒质量差异较大,且由于目前中药配方颗粒尚无国家标准,各自执行企业标准,更加剧了产品的不一致性?为有效控制产品质量?保证消费者的用药安全与有效,统一质量标准和工艺势在必行?

版权声明：本文来源于《医院用药评价与分析》,,18(6)。中药大品种联盟（BBTCML）编校发布。编辑：远志。转载请标注作者及出处。

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